三途径、五物质是传统的手段,但现在也有一些新手段,比如抑制NAD+的消耗酶(PARP、或者CD38等),补充NMN限速酶NAMPT。 NAD+随着年龄降低,CD38消耗酶调高是个因素,但问题是这个酶调高不知道是原因还是结果。如果抑制CD38当然可以提升NAD+水平,但单纯去抑制它不知道会有什么影响,因为CD38也有重要作用。更让人不安的是,CD28酶的抑制剂可能是个全新的物质,即使安全性有效性都证实了,可能已经是十年后的事情了。 合成途径中关键的限速酶也是一种崭新的研究方向。较新研究发现,增加补救合成途径中的关键限速酶NAMPT能使实验动物较大寿命延长15.8%,其原理其实也与增加NMN的合成有关。同样也是今年6月的研究发现,NMNAT介导的NAD+合成对老年卵母细胞具有保护作用。和NR、NMN等较为成熟的手段不同,限速酶不能直接口服补充,离造福人类健康还有很长一段时间,但也值得持续关注。 烟酰胺/NAM可能是一个糟糕的策略: 除了有可能的副作用外,还有以下三点原因: a)NAM会抑制NAD+消耗: 因为NAM既是NAD+的合成原料,也是NAD+被消耗后的代谢产物,NAM过量反而抑制NAD+的消耗途径(如SIRTs途径)。 b)NAM合成NMN效率低: NAM转化为NMN的过程中,需要NAMPT酶,而NAMPT酶是补救合成途径的限速酶,也就是它是控制步骤,淡出提高NAM水平,可能效率有限。 c)NAM本身就不缺: 这个才是较要命的,NAM本身随年龄增长,在机体中的含量水平就呈上升趋势,老年人体内NAM水平本来就比青年人高,说明提高NAM水平对NAD+的合成没有帮助,根本没必要补充。 综上,NAM本身就不缺,所以希望通过补充NAM来提升NAD+的,除了要忍受副作用外,还可能帮助不大的。据我所知,有一些大剂量的NAM补充剂来蹭NAD+补充剂量的热点了,是何居心?