1、NMN被小肠上皮绒毛吸收后,可能通过微循环直接被某些靶器官利用。 证据一: 肠道内存在NMN的转运蛋白Slc12a8,Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下将NMN直接运输到细胞中,并迅速发挥作用,用于NAD+的生产; 证据二: 有些脏器能够直接利用NMN合成NAD+,例如静脉注射NMN能被肾脏直接吸收,肝脏直接吸收少许;同位素示踪结果证实:胞浆的NMN能够被线粒体利用,且完全不依赖于先分解成NAM再合成NAD+。 2、不同靶器官/细胞对NAD+前体的选择性是不同的。 有些脏器/细胞能够直接利用NMN,有些则需要先降解为其他中间体,如烟酰胺,然后再分布至特定的器官发挥作用(直接补充烟酰胺并不能高效地补充NAD+,实际上,老年人体内烟酰胺含量反而更高)。 证据一: 肌肉中采用500mg/kg大剂量注射NMN,主要被降解为NAM后再被利用;口服NMN后部分脏器难以直接吸收,但NAD+的含量在15min内迅速升高。 证据二: 不论采用静注还是口服,大脑中的NAD+几乎都是灰色或红色,说明大脑NAD+由本身脑中存在的NAM和循环系统交换而来的NAM合成,该结果一定程度指示了NMN难以通过血脑屏障。但实验结果证实补充NMN的确能够缓解阿尔兹海默病小鼠的疾病进程。